|
ПРОТОКОЛ
ОТКРЫТОГО СРАВНИТЕЛЬНОГО КЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ
ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРЕПАРАТА
МЭДЖИК СТАФФ
Herby, Бельгия
ПРОТОКОЛ
ОТКРЫТОГО ПРОСПЕКТИВНОГО РАНДОМИЗИРОВАННОГО СРАВНИТЕЛЬНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ ПРЕПАРАТА МЭДЖИК СТАФФ У ПАЦИЕНТОВ С ЭРЕКТИЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИЕЙ.
Отчет об анализе компонентов Magic Staff. Бельгия 2004 г.
МЭДЖИК СТАФФ. Лекарственная форма: капсулы для перорального приема.
1. Введение.
По данным исследования MMAS (Massachusetts Male Aging Study), до 50% мужчин старше 40 лет страдают эректильной дисфункцией (ЭД) различной степени выраженности, причем с возрастом число сталкивающихся с данной проблемой значительно увеличивается (с 40% в 40—50 лет до 67% к 70 годам) [Ковалев В.А., Королева С. В., Комолое А. А. Фармако-терапия эректильной дисфункции // Урология, 2000, №1, с. 33-38; Королева С. В., Ковалев В. А., Камалов А. А., Ефремов Б.А. Фармакотерапия эректильной дисфункции. История. Современное состояние проблемы //Андрология и генитальная хирургия, 2000, № 1, с. 113— 114]. Возраст является не прямым фактором риска, а фоном для возникновения различных соматических заболеваний, которые повышают риск возникновения ЭД. К ним можно отнести сахарный диабет, сердечно-сосудистые заболевания, другие хронические болезни внутренних органов [Либих С. Психотерапия функциональных расстройств у мужчин. Руководство по андрологии. Тиктинского О.Л., Медицина, 1990, 234-244; Фисенко В.П. Общие проблемы лекарственной терапии у пожилых. Фарматека, 1998, стр. 28-29].
За последние годы достигнут значительный прогресс в понимании механизмов эрекции и детумесценции [Васильченко Г.В. (ред.). Сексопатология, М., Медицина, 1990; Гончаров Н.П. Возрасти гормональная функция половых желез у мужчин. Медицинская газета. – 1998. – 10 июня; Горюнов В.Г. Климакс у мужчин. – В кн.: Руководство по андрологии. Под ред. О.Л.Тиктинского – М.: Медицина.-1990.-С.374-390], определены рациональные подходы к диагностике и лечению пациентов, страдающих ЭД [Грегуар А., Прайор Д. П. Импотенция: интегрированный подход к клинической практике. М., Медицина, 2000, с. 236.; Ефимов А.С. Диабетические ангиопатии. М.: Медицина. 1989. – 287 с.; Калиниченко С. Ю,, Козлов Г. И., Мелъниченко Г. А., Дедов И. И. Опыт применения силденафила цитрата (виагры) у пациентов с сахарным диабетом //Тер. архив, 1999, №10, с. 78-80].
Исследователями разных стран проводятся научные разработки, которые способствуют совершенствованию существующих и созданию новых направлений терапевтического воздействия, а также более эффективных и безопасных лекарственных средств. В настоящее время ведущую роль играет консервативная тактика ведения пациентов с ЭД. Наиболее часто применяется симптоматический подход и используется монотерапия [Катцунг Б.Г.(ред.) Базисно-клиническая фармакология. М., Бином,1998, с.611(т.1); Ковалев В.А. Диагностика и лечение эректильной дисфункции.// Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора мед. наук. М. 2001, с.37; Ковалев В.А., Королева С. В., Комолое А. А. Фармако-терапия эректильной дисфункции // Урология, 2000, №1, с. 33-38].
Новые перспективы оральной терапии ЭД открыло появление силденафила. В настоящее время силденафил - это препарат выбора для лечения ЭД, вне зависимости от ее причины. Это первый препарат, который не уступает в эффективности внутрикавернозной терапии. Было проведено более 20 двойных слепых, плацебо контролируемых исследований Виагры с участием более 3000 мужчин с ЭД различной этиологии. Улучшение эрекции отметили в среднем 78% пациентов, развитие эрекции, достаточной для проведения пенетративного полового акта, отметили более 75% пациентов. Исследования, продолжавшиеся 12 месяцев, выявили сохранение эффекта Виагры у 88% пациентов. Однако 30-35% пациентов, получавших монотерапию, не отмечали положительных результатов при лечении ЭД, эти пациенты переходят на 2 линию терапии - вакуум-констрикторы, интрауретралыюе и интракавернозное введение препаратов.
Известные недостатки и побочные эффекты существующих фармпрепаратов для лечения ЭД способствовали поиску и разработке путей преодоления данных факторов. Перспективным направлением является воздействие на различные звенья этиопатогенеза ЭД путем комбинированной терапии и применение растительных препаратов. Установлено, что рациональность применения комбинированной терапии, по сравнению с монотерапией, увеличивает эффективность лечения и в то же время уменьшает количество побочных эффектов.
Одним из возможных путей решения проблемы комбинированной терапии является сочетанное применение нескольких известных фармакопрепаратов. Очевидно, что, комбинируя препараты, принадлежащие к различным группам, и совершенствуя методики их введения, можно добиться оптимальных результатов лечения.
Несмотря на имеющиеся публикации по применению растительных препаратов для лечения эректильной дисфункции, эта тема до конца не исследована и корректных сравнительных исследований растительных препаратов с лекарственными средствами не проводилось.
Особенности препарата и обоснование исследования.
Мэджик Стафф представляет собой комплексный растительный препарат, который был разработан для безопасного лечения эректильной дисфункции (ЭД). В состав препарата входят 100% натуральные компоненты:
- нити китайского шелкопряда
- оленьи панты
- ягоды дерезы
- семена Коикса (Бусенника обыкновенного)
- королевское желе
1. Нити китайского шелкопряда
Нити китайского шелкопряда — традиционный препарат, активно используемый в китайской медицине на протяжении столетий.
В древнем Китае считалось, что эти нити является разновидностью червей, но после длительного изучения было установлено, что на самом деле это плесеневое образование Cordyseps sinensis, образовывающееся в теле мертвой гусеницы бабочки Hepilus fabricius. Споры Cordyseps sinensis развиваются в теле гусеницы, заполняя ее волокнами (Hyphae).
Некоторые ученые полагают, что эффект воздействия этих нитей аналогично действию другого ценного китайского тоника Женьшеня.
В настоящее время нити китайского шелкопряда используются в основном, как тонизирующее средство для повышения силы или восстановления после тяжелых заболеваний.
2. Оленьи панты
Фармацевтическое название: Cornu Cervi Pantocrichum
Зоологическое название: Cervus Nippon Temmick
Панты конкурируют с самыми ценными и редкими видами женьшеня в качестве «эликсира богов». Оленьи панты широко известны во всем мире, а наибольшей популярностью пользуются на Востоке и в России. Вырабатывается средство не из слоя, покрывающего рога, и не из затвердевшего рога, а из ткани еще не отвердевших рогов — пантов.
Оленьи панты имеют очень широкую сферу применения , но наибольшую популярность приобрели как афродизиак. Мужчины применяют этот препарат не только при сексуальных расстройствах, но и для повышения выносливости. Из известных природных 22 аминокислот, в оленьих пантах содержится 18 из них. Преобладающими аминокислотными компонентами являются глицин, аланин, пролин, лейцин, триптофан, цистин, лизин, валин, гистидин, треонин.
В препарате превалирует липоидная фракция, составными частями которой являются жиры, фосфатиды, сульфатиды, цереброзиды, стерины и их производные. В липоидной фракции имеются стероиды и, прежде всего холестерин, который является основным природным веществом, из которого в организме возникают такие биологически активные вещества, как желчные кислоты, витамины и гормоны: эстрогены (эстрадиол, эстрол и эстриол) и андрогены (тестостерон, андростерон).
Оленьи панты содержат в себе разнообразные фармакологически активные вещества, такие как мужской и женский половой гормон, значительное количество электролитов, активные белковые и азотистые фракции.
Фармакодинамика средства весьма многообразна. Этот препарат, обладая ярко выраженным влиянием на основные физиологические системы, производит в организме необходимые функциональные перестройки, этим и объясняется его благоприятное терапевтическое действие на различные заболевания.
В механизме многосторонней фармакологической активности средства, основной точкой приложения является нервная, прежде всего, вегетативная нервная система, через которую он оказывает свое многогранное лечебно-профилактическое действие на организм.
Также он является надежной и безвредной альтернативой синтетическим стероидам.
Благодаря своим уникальным качествам в Западных странах оленьи панты широко используются в качестве витамина и диетических добавок.
3. Ягоды дерезы
Фармацевтическое название: Fructus Lycii (Lycium barbarum)
Ягоды дерезы содержат:
Полисахариды (amylose), детаин, зеаксантин, физалин, аскорбиновую кислоту, каротин, рибофлавин, никотин. Тиамин, бетаин, таурин, витамины Е, С, В1, В2 (содержание витамина С как в апельсине); 19 аминокислот, калий, натрий, кальций, магний, железо, медь, марганец, цинк;
21 вид различных минералов.
Концентрация бета-каротина в ягодах дерезы выше, чем в моркови;
концентрация протеинов выше, чем в пчелином молочке.
100 грамм свежих ягод дерезы содержат:
Неочищенных протеинов 5,8 г; жиров 1 г; кальция 155 мг; фосфора 67 мг; железа 3,4 мг; каротина 3,96 мг; витамина В1 10,23 мг; витамина В2 20,33 мг; витамина С 3 мг; бетаина — около1%.
Считается, что Ягоды дерезы повышают иммунитет, понижают кислотность в крови, стимулируют работу печени, предотвращают развитие злокачественных опухолей, улучшают сперму, повышают настроение, снимают усталость, продлевают жизнь, — всё это делает ягоды дерезы одним из лучших натуральных медицинских продуктов.
Ягоды, собранные в провинции Нинся Китая, отличаются крупными плодами с ярко выраженным вкусом, более высоким содержанием полисахаридов, повышающих иммунитет. Известно, что ягоды оказывают защитное воздействие на печень и почки, питая и тонизируя их. Наибольшего эффекта можно достигнуть при лечении ягодами болей в спине и ногах, заболеваний брюшины, никтурии, расстройствах, истощении, импотенции.
В современном Китае идет активное исследование медицинского применения ягод дерезы. Ученым удалось подтвердить старинные рецепты, поддерживающие здоровье иммунной системы, в том числе специфические и неспецифические иммунные реакции, улучшающие зрение, укрепляющие печень, стабилизирующие давление и содержание сахара в крови. К тому же дереза обладает выраженным антиокислительным действием и задерживает старение.
Многочисленные исследования показывают, что ягоды дерезы увеличивают уровень образования лейкоцитов, улучшают функцию макрофаги фагоцитов у животных. Повышает производство антител при реакции на антиген (SRBC) опухолевых клеток, увеличивая таким образом иммунную реакцию.
Употребляя ягоды дерезы, пожилые люди могут улучшить самочувствие, повысить содержание кислорода в крови. Не имея побочных эффектов, экстракт дерезы помогает пожилым улучшить сон, укрепляет здоровье. Также клинические исследования показали, что ягоды дерезы понижают уровень холестерола и повышают содержание фосфолипидов, обогащают протеины и укрепляют оболочку клеток, способствуют росту и регенерации клеток. Содержащийся в дерезе бетаин помогает лечить заболевания сердца и старческие болезни, снижает ипохондрию.
Содержащиеся в дерезе элементы, такие как полисахариды, зеаксантин, физалин, аскорбиновая кислота, каротин, рибофлавин, витамины Е, С и т.д., служат великолепными натуральными антиокислителями, обладают противоинфекционными свойствами, улучшают кровообращение, укрепляют сосуды, предотвращают тромбозы, оказывают благотворное влияние на сердце, печень, почки и другие важнейшие органы, повышают потенцию.
4. Семена Коикса (Бусенника обыкновенного)
Фармацевтическое название: Coix Lachryma jobi
Используется как противовоспалительное, диуретическое, общеукрепляющее средство, при недостаточной функции поджелудочной железы, противоспазматическое средство, для профилактики рака. Имеет антигистаминное действие, назначают при лечении различных аллергических воспалений. Обладает болеутоляющим действием. Применяется как мочегонное, обволакивающее, тонизирующее и антиспастическое. Назначают при папилломах мочевого пузыря и мочеиспускательного канала. Наружно – при воспалительных заболеваниях кожи.
В настоящее время неизвестны противопоказания, побочные эффекты семян коикса. Тем не менее необходимо консультироваться с врачом, прежде чем принимать семена коикса и другие травяные средства.
5. Королевское желе
ROYAL JELLY (BP)
Королевское желе — богатый источник питательных веществ для поддержания энергии и здоровья. Это важный источник аминокислот, витаминов А,С, D, E и комплекса витаминов В, минералов, таких как кальций, медь, железо, калий, фосфор, кремний, сульфур. Кроме того, это натуральный источник жировых кислот, сахара, стерина, ацетилхолина (нейронного трансмиттера). Королевское желе содержит и натуральные антиоксиданты, благодаря чему препятствует старению.
Биогенный стимулятор. Обладает общетонизирующим действием, стимулирует клеточный метаболизм и регенеративные процессы, улучшает трофику тканей.
2. Цель и задачи исследования.
Цель: изучение безопасности, переносимости и сравнительной эффективности препарата Мэджик Стафф в форме капсул для перорального приема у пациентов с эректильной дисфункцией.
Задачи:
- оценка клинической эффективности препарата у пациентов с ЭД;
- оценка переносимости препарата и его компонентов;
- оценка безопасности применения препарата.
- оценка эффективности, переносимости и безопасности препарата в сравнении с препаратами из группы ингибиторов ФДЭ 5 типа.
3. Дизайн клинического исследования
Открытое проспективное рандомизированное сравнительное исследование препарата Мэджик Стафф у пациентов с ЭД..
4. Количество и распределение больных.
Исследование будет проведено в 2-х группах пациентов:
- Мужчины с различными формами ЭД – 30 пациентов
- Контрольная группа – 30 пациентов.
5. Способ применения, дозы.
Мэджик Стафф 800 мг в сутки per os в течение курса – 30 дней.
Маркировка препарата осуществляется в соответствии с требованиями компании Herby и местных законодательных органов. Образец текста на этикетке находится в файле исследователя.
Мэджик Стафф выпускается в упаковках по 4 капсулы. Каждая таблетка содержит 400 мг препарата.
Исследуемый препарат хранится в центре при комнатной температуре не выше 25 градусов в закрытом помещении.
Коробки с препаратом будут содержать отрывную этикетку. После того, как исследователь или другое ответственное лицо выдаст пациенту коробку с препаратом, этикетку отделяют от коробки и помещают в специальную рамку на форме выдачи препарата. Номер на коробке должен соответствовать номеру, присвоенному пациенту. Запись о выдаче препарата делается в первичной медицинской документации.
6. Сопутствующая терапия.
Одновременное применение любых других психотропных средств на период проведения исследования, оперативных вмешательств не допустимо.
7. Критерии диагностики. Схема обследования больных.
Критерии диагностики включают в себя:
- клинические,
- опросники,
- лабораторные,
- инструментальные,
- методы функциональной диагностики.
Исследования проводят до начала терапии (результаты не позднее, чем за 2 недели до начала исследования), на 15 день терапии и после окончания курса терапии (т.е. на 30 день).
7.1. Клинические методы. Первичный осмотр. Осмотр уролога, эндокринолога, терапевта. При наличии сопутствующей патологии – консультации врачей профильных специальностей.
7.2. Опросники.
• - Индекс мужской копулятивной функции (МКФ).
- Качество жизни (по визуально-аналоговой шкале).
7.3. Лабораторные показатели:
- общий анализ крови: гемоглобин (г/л), эритроциты (млн/мл), лейкоциты (млн/мл), нейтрофилы (в%), палочкоядерные нейтрофилы (в%), сегментоядерные нейтрофилы (в%), эозинофилы (в%), лимфоциты (в%), моноциты (в%), базофилы (в%), СОЭ;
- общий анализ мочи: количество (мл), цвет, прозрачность, белок, клюкоза, кетоновые тела, эритроциты, лейкоциты, цилиндры, соли, бактерии;
- биохимический анализ крови: общий белок (г/л), мочевина (ммоль/л), креатинин (мкмоль/л), общий холестерин (ммоль/л), общий билирубин (мкмоль/л), глюкоза крови (ммоль/л), калий (ммоль/л), натрий (ммоль/л), кальций (ммоль/л), АЛТ (ЕД/л), АСТ (ЕД/л), ЛДГ (ЕД/л), КФК (ЕД/л);
- анализ PSA (нг/мл);
- гормональный профиль: общий тестостерон, свободный тестостерон, фолликулостимулирующий гормон, лютенизирующий гормон, пролактин
7.4. Инструментальные методы:
- ТРУЗИ предстательной железы;
7.5. Методы функциональной диагностики:
- ЭКГ.
8. Критерии включения в исследование.
8.1. Пол - мужской.
8.2. Информированное согласие пациента.
8.3. Возраст - от 20 лет до 60 лет.
8.4. Подтвержденная ЭД
8.5. Отсутствие тяжелой соматической патологии: любых соматических заболеваний в стадии декомпенсации или субкомпенсации, или оцениваемых как тяжелые или средней тяжести; общего состояния, оцениваемого как тяжелое или средней тяжести.
8.6 Пациент не состоит на учете в психоневрологическом, наркологическом, кожновенерологическом диспансере, психически адекватен.
9. Критерии исключения из исследования.
9.1. Возраст менее 20 и старше 65 лет.
9.2. Тяжелые соматические заболевания: любые соматические заболевания в стадии декомпенсации или субкомпенсации, или оцениваемые как тяжелые или средней тяжести; общее состояния, оцениваемое как тяжелое или средней тяжести.
9.3. Желчно-каменная болезнь, холестаз.
9.4. Печеночно-клеточная недостаточность.
9.5. Доброкачественные и злокачественные новообразования печени.
9.6. Участие пациента в любом другом исследовании.
9.7. Желание самого пациента.
9.8. Любое нестабильное терапевтическое или психиатрическое состояние, злоупотребление каким-либо веществом, которое, по мнению исследователя, может нарушить способность пациента завершить исследование или препятствовать участию в исследовании.
9.9. Прием пациентом препаратов, ингибирующих цитохром P450: ритонавир, индинавир, итраконазол, кетоконазол, эритромицин и др.
9.10. Значимые отклонения лабораторных показателей: повышение уровня креатинина, трансаминаз, нарушения КЩС крови, нарушение электролитного баланса и др.
9.11. Известная гиперчувствительность к какому-либо компоненту препарата Мэджик Стафф, неспособность или нежелание пациента понять вопросы анкет опросника.
Выведение пациента из исследования. Выбывшим считается пациент, прекративший участие в исследовании по какой-либо причине. Пациент может прекратить участие в исследовании в следующих случаях: по настоянию самого пациента, либо его родственников или юридических представителей; если, по мнению врача-исследователя, дальнейшее участие в исследовании представляет угрозу для здоровья пациента; по решению спонсора.
Кроме того, причинами исключения могут быть: выявленные спонсором или исследователем серьезные нарушения протокола, серьезные нежелательные явления, недостаточная комплаентность лечения – несоответствие количества выданного и возвращенного препарата, переезд пациента в другой город, невозможность наблюдения за пациентом.
Исследователь прилагает все усилия для удержания пациента в исследовании. При выведении пациента из исследования исследователь насколько возможно полно завершает все необходимые исследования. Причины выбытия больного и дата приема последней дозы препарата должны быть указаны в документации. Пациенты, преждевременно выбывшие из исследования, не будут заменяться другими.
10. Организация исследования.
- Скрининг. Признаки ЭД по данным жалоб пациента и объективного исследования.
- Амбулаторное обследование и подбор дозы - полное физикальное обследование, клинический анализ крови и мочи, биохимический анализ крови, ПСА, гормональный профиль, инструментальное обследование, дополнительные исследования. Подбор дозы препарата.
Все полученные данные должны заноситься в процессе исследования в карты пациентов. На пациентов, исключённых из исследования по какой-либо причине, полностью заполняется вся необходимая документация с указанием причины исключения из обследования.
- Амбулаторный контроль всех показателей в указанные сроки:
День исследования |
Контролируемые показатели |
До начала исследования |
Врачебный контроль, опросники, клинические, лабораторные, инструментальные, дополнительные методы |
15 |
Врачебный контроль, опросники, клинические методы |
30 |
Врачебный контроль, опросники, клинические, лабораторные, инструментальные, дополнительные методы |
11. Критерии оценки эффективности лечения.
Терапевтическая эффективность Мэджик Стафф определяется в соответствии с положительной динамикой основных диагностических критериев и параметров, таких как:
- Индекс мужской копулятивной функции (МКФ).
- Качество жизни (по визуально-аналоговой шкале).
Выраженность восстановления показателей оценивается по сравнению с исходными значениями показателей.
12. Побочные явления.
При применении препарата описаны следующие побочные явления:
- наиболее частые: аллергические реакции, беспокойство.
- единичные сообщения: головокружение, тремор конечностей.
13. Критерии оценки переносимости.
Переносимость препарата оценивается в соответствии со временем появления и выраженностью побочных реакций, их связью с назначением Мэджик Стафф прослеживается по следующим критериям:
- клинические проявления;
- лабораторные показатели;
- развитие побочных эффектов.
В случае появления побочных эффектов или серьёзных осложнений необходимо поставить в известность представителя разработчика препарата "Herby" и руководителя клинических испытаний.
14. Исключение пациента из исследования.
Причины исключения из исследования:
- возникновение серьезных побочных эффектов;
- нарушение протокола исследования;
- по желанию пациента.
15. Статистическая обработка результатов.
Статистический анализ исследования проводится в соответствии с критериями медицинской статистики. Применяются следующие методы:
- расчет средней арифметической;
- расчет среднего квадратичного отклонения;
- расчет средней ошибки средней арифметической;
- оценка достоверности различий в группах между сравниваемыми показателями;
- определение доверительного интервала.
16. Отчёт о результатах клинического испытания препарата.
Отчёт представляется в соответствии с требованиями Фармакологического комитета.
17. Преждевременное прекращение исследования / закрытие центра.
Спонсор или исследователь по обоюдному согласию имеют право в любое время прекратить исследование; информация об этом должна поступить в этический комитет. При преждевременном прекращении исследования или в случае закрытия центра, все материалы исследования (заполненные, частично заполненные, незаполненные) должны быть возвращены спонсору, за исключением документации, которая храниться в центре. Исследователь хранит у себя остальную документацию до получения уведомления от спонсора о разрешении на ее уничтожение.
Причины прекращения исследования: серьезные нежелательные явления, возможно связанные с исследуемым препаратом и обусловливающие невозможность его дальнейшего применения; значительное повышение риска над пользой для больного; преждевременное завершение набора больных; компания Herby приняла решение прекратить исследование Мэджик Стафф по настоящим показаниям или в указанных дозировках.
Причины закрытия центра: высокая частота и тяжесть нежелательных явлений по мнению исследователя; личные обстоятельства исследователя делают исследование невозможным; недостаточная скорость включения пациентов в центре.
18. Этические и юридические аспекты.
Проведение исследования должно быть одобрено этическим комитетом центра в соответствии с GCP и требованиями действующего законодательства РФ. При внесении изменения и поправок в протокол получается новое одобрение. Этический комитет предоставляет спонсору список Комитета и письменное подтверждение того, что Комитет сформирован и действует в соответствии с разработанными правилами и законами и GCP.
Изменения и дополнения в протокол вносятся только по согласованию между спонсором и исследователем. Однако исследователь может допустить отклонение от протокола для устранения непосредственной угрозы пациенту. После такого отклонения сведения о нем и его причине с предложением поправки к протоколу предоставляются спонсору, Этическому комитету.
Необходимые разрешения и одобрения административных органов должны быть получены до начала исследования.
Все пациенты, принимающие участие в исследовании, будут застрахованы спонсором в соответствии с требованиями действующего законодательства РФ.
Все записи, содержащие информацию о пациенте конфиденциальны и не могут быть обнародованы.
Президент Профессиональной
Ассоциации Андрологов России,
Профессор кафедры эндоурологии РМАПО
Щеплев П.А.
|
